潔凈室環(huán)境在線(xiàn)監測系統法規及點(diǎn)位風(fēng)險分析

一、潔凈室環(huán)境在線(xiàn)監測法規要求在藥品生產(chǎn)的過(guò)程中，存在許多影響藥品質(zhì)量的因素，其中就包括環(huán)境空氣帶來(lái)的污染。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，中國GMP“附錄1：無(wú)菌藥品"，對無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈級別提出了具體要求，同時(shí)也提出了增加在線(xiàn)監測的要求：

1. 對空氣中懸浮粒子的監測要求，應當按以下要求對潔凈區的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。

    根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監測。

    在關(guān)鍵操作的全過(guò)程，包括設備組裝操作，應當對、Aji潔凈區進(jìn)行懸浮粒子檢測。生產(chǎn)過(guò)程中的污染（如活生物、放射危害）如可能損壞粒子計數器時(shí)，應在設備調試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。Aji區監測的頻率及取樣量，應能及時(shí)發(fā)現所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。

    在B級區可采用與Aji區潔凈區相似的監測系統?？筛鶕﨎級潔凈區對相鄰Aji潔凈區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。

    懸浮粒子的監測系統應當考慮采樣管的長(cháng)度和彎管的半徑對測試結果的影響。

2. 應當對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，評估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表現取樣法等。動(dòng)態(tài)取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。

    即使在潔凈度很高的潔凈環(huán)境中，也可能存在短時(shí)間的粒子污染事件，尤其是在A(yíng)ji潔凈區頻繁的空氣置換可將短時(shí)間存在的粒子污染消除，所以偶發(fā)的粒子污染事件用常規的監測手段（便攜式粒子計數器）是不能夠發(fā)現的，除非在污染發(fā)生的時(shí)刻，你正在該取樣點(diǎn)進(jìn)行監測，否則時(shí)間是沒(méi)有任何記錄的，當然也不會(huì )產(chǎn)生報警。這些污染時(shí)間雖然很短，但足以對產(chǎn)品造成污染，所以我們必須能夠很快的知道粒子污染事件發(fā)生的時(shí)間和地點(diǎn)，這樣才能了解事件的原因，并采取相應的措施防止事件的再次發(fā)生。

    在線(xiàn)監測系統的最da優(yōu)點(diǎn)，也是監管部門(mén)所要求在關(guān)鍵點(diǎn)使用的目的在于，它可以提供每分鐘的空氣質(zhì)量信息，可以將極短時(shí)間內發(fā)生的粒子污染事件記錄下來(lái)，發(fā)現所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞，并能產(chǎn)生報警通知操作人員。刺痛的監測應該包括活性粒子和非活性粒子，所以需要采用塵埃粒子計數器和微生物采集器。

二、潔凈區在線(xiàn)環(huán)境監測取樣點(diǎn)的選擇

通過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定監測點(diǎn)的位置。在線(xiàn)監測系統的取樣點(diǎn)要考慮到設備的性質(zhì)、操作人員的行為以及藥品生產(chǎn)的工藝流程，通過(guò)不同位置發(fā)生污染的風(fēng)險評估，確定在線(xiàn)監測系統最有價(jià)值的監測點(diǎn)。下列因素在確定監測點(diǎn)的時(shí)候應該加以考慮：

1. 工作地點(diǎn)在何處；

2. 工作地點(diǎn)附近，產(chǎn)品暴露在空氣中的可能性；

3. 生產(chǎn)的過(guò)程中，操作人員產(chǎn)生干涉的可能性；

4. 哪些區域人員活動(dòng)頻繁；

5. 在某一部位的取樣操作，足以導致測試數據的差錯或污染產(chǎn)品；

6. 哪些部位的微生物污染最可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響；

7. 在生產(chǎn)過(guò)程中，什么地點(diǎn)最容易長(cháng)菌；

8. 哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋/接觸或最難奏效的部位。

通過(guò)凍干灌裝線(xiàn)舉例來(lái)說(shuō)明。根據灌裝操作過(guò)程，每條灌裝線(xiàn)至少應設置3個(gè)監控點(diǎn)：進(jìn)口轉盤(pán)處、灌裝點(diǎn)、封蓋區半膠塞，轉盤(pán)處，放置空瓶，經(jīng)常有人員的活動(dòng)，容易發(fā)生污染事件，灌裝區是生產(chǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)，粒子污染事件將直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量，封蓋區半膠塞也是生產(chǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)；凍干機前設置監測點(diǎn)，冷凍干燥機前，瓶口沒(méi)有wan全密封住，需要保證冷凍干燥機的送料區附近的空氣質(zhì)量；灌裝線(xiàn)背景區設置監測點(diǎn)，該采樣點(diǎn)可以作為B級背景區的參考點(diǎn)，同時(shí)當有污染物進(jìn)入的時(shí)候，能夠及時(shí)發(fā)現，有一個(gè)預警的作用。

事實(shí)上，在確定采樣點(diǎn)具體位置的時(shí)候，還應該根據實(shí)際生產(chǎn)的情況，根據設備布置和實(shí)際人員的操作位置，經(jīng)風(fēng)險評估，最終來(lái)確定。在風(fēng)險評估過(guò)程中識別在線(xiàn)懸浮粒子與浮游菌監測系統的高風(fēng)險點(diǎn)，采取必要的風(fēng)險控制措施，以確保在線(xiàn)懸浮粒子與浮游菌監測系統的正常運行及數據采集的真實(shí)性、完整性。